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腦膜炎球菌(Meningococcus)的學名是腦膜炎奈瑟氏球菌(N.meninyitidis),為流行性腦脊髓膜炎(流腦)的病原菌。
(一)生物學性狀
為革蘭氏陰性雙球菌,在急性期或早期患者腦脊髓液中,大多位于中性粒細胞內,呈腎形成雙排列,凹面相對。電鏡下可以觀察到自病人分離的毒性菌株有微莢膜和菌毛。培養條件要求較高,普通培養基上不生長,在含有血清或血液的培養基上方能生長,如經加熱(80℃以上)的血液瓊脂培養基(稱為巧克力血液培養基)。本菌為專性需氧菌,但初次培養時,在5~10%CO2低氧環境中生長zui旺盛,zui適PH7.0~7.4'zui適溫度37℃'培養24~72小時后'菌落呈圓形、光滑、濕潤、透明、微帶灰蘭色。在血清肉湯中均勻生長。
本菌抵抗力弱,對寒冷、日光、熱力、干燥、紫外線及一般消毒劑均敏感。對磺胺、青霉素、鏈毒素、金霉素均敏感,但容易產生耐藥性。
根據腦膜炎球菌表面莢膜多糖抗原的不同,將本菌分為A、B、C、D、X、Y、29E及W135九個血清群,對人類致病的多屬于A、B、C群,我國95%以上病例為A群,有的地區發現B群和C群。X、Y、Z等經常在帶菌者中發現,極少致病。以根據外膜蛋白抗原(型特異性)將各血清群分為若干血清型。
(二)致病性與免疫性
腦膜炎球菌的主要致病物質為莢膜、菌毛、內毒素。
本菌通常寄居于正常人鼻咽腔,在約有5~10%的健康人鼻咽部帶有本菌,流行期高達20~70%,但帶菌者90%并不病,少數引起鼻咽炎,嚴重者造成菌血癥,僅1~2%的人,經血流或淋巴到達脊髓膜引起化膿性脊髓膜炎。帶菌者和病人是傳染源。
本菌經飛沫傳染,也可通過接觸病人呼吸道分泌物污染的物品而感染。潛伏期約1~4天。本病的發生和機體免疫力有密切的關系,當機體抵抗力低下時,侵入鼻咽腔細菌大量繁殖而侵入血流,引起菌血癥和敗血癥,病人出現惡寒、發熱、惡心、嘔吐、皮膚上有出血性皮疹,皮疹內可查到本菌。嚴重者侵犯腦脊髓膜,發生化膿性腦脊髓膜炎,出現頭痛,噴射性嘔吐,頸頑強直等腦膜刺激癥。甚至由于兩側腎上腺出血,發生腎上腺功能衰竭,中毒性休克。上述癥狀的產生,與細菌自溶和死亡釋放出大量內毒素有關。
此外,目前已證實腦膜炎雙球菌和淋球菌能產生一種胞外酶,即lga 蛋白酶,能特異性地裂解人lgA1,進而破壞人的正常免疫功能,它在致病中的作用越來越受到重視。
成人對腦膜炎球菌有較強免疫力,感染后僅1~2%的表現腦膜炎。兒童免疫力較弱,感染后發病率較高。母體內抗體可通過胎盤傳給胎兒,故6個月以內嬰兒患流腦很少。
感染后體產生的莢膜多糖抗體、抗外膜蛋白抗體,有特異殺傷腦膜炎球菌的作用,抗脂多糖抗體可能在中和毒性方面有一定意義。
(三)微生物診斷
流腦流行期間,根據典型癥狀和體征不難診斷。對散發的或不典型病例,可采取瘀斑中血液、外周血液或腦脊液送檢。帶菌者可用末端2cm處彎曲的棉拭,深入口腔,直達懸雍垂后鼻咽腔部,小心旋轉采取分泌物送檢。
1.直接染色鏡檢
在瘀斑處采取血液或組織液,經美藍染色,如找到腎形革蘭氏陰性雙球菌,可作初步報告。對腦脊液標本,離心取沉淀物制備涂片,用革蘭氏染色或美蘭染色鏡檢,在多形核細胞中找到腎形雙球菌,結合臨床癥狀即可確診,也可用免疫熒光法直接查菌體。
2.分離培養
對無菌采取的瘀血斑或腦脊液先行葡萄糖肉湯增菌,或直接接種于巧克力血平板或卵黃雙抗瓊脂平板上,5~10%CO2環境下,培養18~24小時,觀察結果。
3.血清學檢查
可用間接血凝試驗,ELISA等方法檢測流腦抗體,以輔助診斷。
(四)特異防治
對易感兒童注射純化流腦群特異性多糖菌苗,進行特異預防。流行期間可口服磺胺藥物預防。治療流腦磺胺,也可用青霉素、氯霉素或氨芐青霉素。
二、淋球菌
淋球菌(N. gonorrhoeae)為嚴格的人體寄生菌,常存在于急性尿道炎與陰道炎的膿性分泌物的白細胞中,形態染色類似于腦膜炎球菌。本菌培養要求高,一般不易培養,需在培養基中加入腹水或血液。抵抗力弱,不耐干燥和寒冷,對一般消毒劑敏感,對磺胺、青霉素較敏感,但易產生耐藥性。
淋球病的致病機理復雜,其毒力與菌毛、莢膜、脂多糖和外膜蛋白的某些成份有關。淋球菌產生的lgA1蛋白酶能裂解人lgA1 '因此也是不可忽視的毒力因子。淋球菌lgA1蛋白酶產生的抗體具有中和該酶的活性,并能中和腦膜炎雙球菌和部分流感桿菌lgA1蛋白酶的活性。
人類是淋球菌*的自然宿主,淋病主要由性接觸而傳播。淋球菌侵入泌尿生殖系統繁殖,男性發生尿道炎,女性引起尿道炎和子宮頸炎。如治療不*,可擴散至生殖系統。胎兒可經產道感染造成新生兒淋病性急性結膜炎。
人類對淋球菌無自然免疫力,均易感,病后免疫力不強,不能防止再感染。
微生物學檢查主要是采取尿道膿性分泌物涂片,革蘭氏染色鏡檢,如在中性粒細胞中發現革蘭氏陰性雙球菌時,就有診斷價值,必要時進行分離培養。對患者應早期用藥,*。